手心皮下有硬疙瘩发痒可能是由于汗疱疹、湿疹、纤维瘤等原因引起的，汗疱疹和湿疹可以在医生的指导下通过涂抹药物等方法进行治疗，纤维瘤一般需要手术的方法进行治疗。建议患者在日常生活中注意手部的清理，并且尽量不要触碰刺激的物品，例如强酸、强碱等化学物质。
1.汗疱疹。汗疱疹通常是由于刺激、局部过敏、病灶感染、精神因素等原因引起的，一般的症状为手足多汗、局部皮肤出现水疱等，如果情况比较严重，则有可能出现手心皮下有硬疙瘩并且发痒的情况。可在医生的建议下使用药物进行治疗，常用的药物有糠酸莫米松乳膏、他克莫司软膏等。
2.湿疹。湿疹通常是由于日光、湿热、化妆品刺激或者饮食、免疫力低下等原因引起的，一般表现为局部出现红斑、丘疹、丘疱疹、瘙痒、红肿等，因此患者可能会出现手心皮下有硬疙瘩发痒的情况。可在医生的指导下通过使用药物进行治疗，常见的药物有他克莫司软膏、莫匹罗星软膏等。
3.纤维瘤。纤维瘤通常是由于内分泌、结缔组织生长调节异常或者遗传缺陷等引起的，一般的症状为局部出现肿瘤等，因此可能会出现手心皮下有硬疙瘩发痒的情况。一般可通过手术的方法进行治疗，常见的手术类型有肿瘤内切除术、根治性肿瘤切除术等。