性功能长期不用一般不会退化。性功能与生理和心理因素密切相关，长期不进行性活动可能会对心理产生一定影响，但生理功能通常不会因此退化。性激素水平、血管健康、神经传导等因素对性功能有重要影响，这些因素与性活动频率关系不大。
性功能减退可能与年龄增长、慢性疾病、药物副作用等因素有关。例如，抗抑郁药如氟西汀、帕罗西汀和文拉法辛可能影响性功能，降压药如利血平和美托洛尔也可能对性功能产生影响。这些药物应在医生指导下使用，并在出现性功能问题时及时与医生沟通。
保持良好的生活习惯、定期体检和积极治疗相关疾病对维护性功能有积极作用。如出现性功能问题，应及时就医，避免盲目用药。