正确使用安全套通常可以有效降低艾滋病毒感染风险，但无法完全排除感染可能性。安全套的防护效果与其使用方式密切相关，若发生破裂、滑脱或接触黏膜破损等情况仍存在感染风险。
安全套正确使用时防护效果较好。乳胶或聚氨酯材质的安全套能够有效阻隔含有艾滋病毒的体液接触，世界卫生组织指出规范使用下其防护有效率可达85%以上。这要求全程正确佩戴，确保使用前检查有效期、排空储精囊空气，同房后及时取下避免滑脱。
皮肤黏膜完整性影响防护效果。生殖器溃疡、肛裂等黏膜破损会使病毒更易突破物理屏障，即使佩戴安全套，外阴部接触感染者的其他体液也可能造成感染。合并其他性传播疾病如梅毒、生殖器疱疹时，感染风险会提升2-5倍。
预防艾滋病毒感染需采取综合措施。除正确使用安全套外，应避免共用针具、减少性伴侣数量，发生高危暴露后72小时内可进行暴露后预防。定期进行艾滋病毒检测，早期发现感染者并开展抗病毒治疗，可有效降低传播风险。
发生高危性行为后建议及时到疾控中心或传染病医院进行专业检测，窗口期后需进行三次检测以排除感染可能。日常应注意保持单一性伴侣，避免在饮酒或药物影响下发生性行为，接触不明健康状况的性伴侣时建议同时使用水基润滑剂以减少安全套破损概率。