头孢类药物分为不同代际，其效果因感染类型而异，不存在某一代对所有情况都效果最好的说法。头孢类药物需要根据病原体敏感性、感染部位及患者个体情况选择，不同代际的抗菌谱和适应症各有侧重。
头孢一代如头孢唑林对革兰阳性菌作用较强，常用于皮肤软组织感染或手术预防感染。头孢二代如头孢呋辛在保留部分革兰阳性菌活性的同时，增强了对部分革兰阴性菌的效果，适用于呼吸道感染。头孢三代如头孢曲松对革兰阴性杆菌作用显著，常用于泌尿系统感染、腹腔感染等严重感染。头孢四代如头孢吡肟对多重耐药菌更具优势，适用于重症医院获得性肺炎。头孢五代如头孢洛林对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效，主要用于复杂性皮肤感染。
使用头孢类药物需严格遵循细菌培养和药敏试验结果。普通社区感染通常选用前三代即可，特殊耐药菌感染才需使用四代或五代头孢。临床选择时需综合考虑药物穿透性、半衰期、不良反应等因素，例如中枢神经系统感染应选用能透过血脑屏障的头孢曲松。患者应遵医嘱规范使用，避免自行更换药物或调整疗程，以免影响疗效或导致耐药。