PPD试验通常较为安全，但部分人群可能出现局部红肿、过敏反应、全身不适等危害，需在医生指导下进行。
1、局部皮肤反应
PPD试验后最常见的反应是注射部位出现红肿、硬结，可能伴有轻微疼痛或瘙痒。这些属于正常免疫反应，通常无需特殊处理，数天内可自行消退。
2、过敏反应
极少数人对试验液中的成分过敏，可能引发局部或全身过敏症状，如皮疹、水疱、荨麻疹等。严重过敏反应如呼吸困难、过敏性休克极为罕见，需立即就医处理。
3、全身症状
部分敏感体质者可能出现低热、乏力、食欲减退等轻微全身症状，通常持续1-2天可自行缓解，与机体免疫系统应答相关。
4、免疫力低下者的较强反应
HIV感染者、器官移植术后等免疫抑制人群可能出现异常强烈的局部反应，表现为硬结直径显著增大，但不会因此诱发结核病活动。
5、结果误判风险
既往接种卡介苗或感染非结核分枝杆菌者可能出现假阳性结果，而免疫功能严重缺陷者可能出现假阴性，可能影响结核感染的准确判断。
进行PPD试验前应如实告知医生过敏史和健康状况，注射后需按要求在规定时间内返回查看结果。若出现持续发热、剧烈瘙痒或呼吸困难等异常表现，应立即联系医护人员。医生会根据个体情况评估试验风险，必要时选择其他检测方法替代。