法布雷病是一种罕见的X染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，由GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A活性缺乏，引起鞘糖脂在体内多器官沉积，属于慢性进展性疾病。其特点为多系统受累，临床表现具有高度异质性。
1、病因与发病机制
法布雷病由X染色体长臂的GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A活性显著下降或完全缺失。这种酶的功能缺陷使得鞘糖脂无法正常分解，逐渐在血管内皮细胞、心肌细胞、肾小球细胞及神经细胞中蓄积，引发进行性器官损伤。男性患者症状通常较重，女性携带者因X染色体随机失活可能出现不同程度的表现。
2、临床表现
早期症状包括肢端烧灼样疼痛（法布雷危象）、皮肤血管角质瘤（脐周至腹股沟区红紫色皮疹）、少汗/无汗及角膜涡状混浊。胃肠道症状表现为腹泻、腹痛和早饱感。疾病进展后可出现蛋白尿、肾功能衰竭、左心室肥厚、心律失常、脑白质病变及卒中样发作，平均死亡年龄男性约50岁，女性约70岁。
3、诊断与治疗
诊断依据血浆/白细胞α-半乳糖苷酶A活性检测、GL-3生物标志物分析及基因测序。酶替代疗法（如阿加糖酶α/β）是根本治疗手段，可补充缺失的酶并减少底物沉积。对症治疗包括镇痛药缓解神经痛、ACEI/ARB控制蛋白尿、抗心律失常药物等。部分患者需接受肾移植或血液透析。
该病需多学科联合管理，建议有家族史者进行遗传咨询和产前诊断。新生儿筛查有助于早期干预，规范治疗可显著改善预后。患者应定期监测肾功能、心功能和神经系统状况，避免诱发疼痛的极端温度变化。心理支持对改善患者生活质量具有重要作用。