天花病毒是引起天花这一烈性传染病的病原体，属于痘病毒科正痘病毒属。其基因组为双链DNA，具有包膜结构，对外界环境抵抗力较强。该病毒主要通过飞沫传播，可引发高热、特征性皮疹等临床症状，致死率可达30%。
天花病毒具有严格的宿主特异性，仅感染人类。其致病机制主要涉及病毒在局部淋巴结复制后经血液扩散至全身，感染表皮细胞导致典型脓疱样皮损。该病毒编码多种免疫逃逸蛋白，可干扰宿主干扰素系统，抑制免疫应答。
世界卫生组织于1980年宣布全球根除天花，这是人类首次通过疫苗接种消灭的传染病。目前天花病毒仅存于两个高等级生物安全实验室，但存在被用作生物武器的潜在风险。各国均储备天花疫苗以备应急使用，第二代疫苗如ACAM2000和第三代改良安卡拉疫苗已逐步取代传统牛痘疫苗。