复方感冒灵片一般不建议空腹服用。用药期间需严格遵循说明书或医生的指导，避免自行调整用药时间或剂量，以免影响药效或引发不良反应。
复方感冒灵片含有多种中药成分及咖啡因、对乙酰氨基酚等西药成分。其中对乙酰氨基酚等成分可能对胃黏膜产生一定刺激，空腹服用可能增加恶心、胃痛等胃肠道不适的风险。饭后服用可减少药物对胃肠道的直接刺激，有利于减轻不良反应。同时，食物可能延缓部分药物成分的吸收速度，但通常不会明显影响整体疗效。
若因特殊情况需空腹用药，应在医生指导下进行。用药期间需密切观察是否出现头晕、皮疹、食欲下降等异常症状，及时就医处理。避免同时服用其他含对乙酰氨基酚的药物，防止过量中毒。用药期间忌烟酒及辛辣油腻食物，保持充足休息，多饮水促进代谢。