水痘通常一生只会感染一次，但并非绝对。初次感染水痘-带状疱疹病毒后，人体通常会产生持久免疫力，因此多数人不会再患水痘。然而，在极少数情况下，如免疫功能低下或初次感染不彻底，可能出现二次感染。
水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，初次感染后病毒会潜伏在神经节内。对于健康人群，免疫系统产生的抗体能有效防止病毒再次活跃，因此再次发病的概率极低。部分人可能在免疫力下降时，病毒重新激活引发带状疱疹，但并非水痘复发。
免疫功能受损的人群，如艾滋病患者、器官移植术后使用免疫抑制剂者，可能因抗体水平不足导致二次感染水痘。此类人群感染时症状可能更严重，需特别关注。此外，极少数人在初次感染时免疫应答不完全，体内未形成足够抗体保护，也存在再感染风险。
若出现疑似水痘症状，无论是否既往感染过，都应及时就医明确诊断。保持良好的个人卫生习惯，避免接触水痘患者。对于未感染过水痘的易感人群，接种水痘疫苗是有效的预防措施。已患过水痘者通常无需接种疫苗，但特殊人群可咨询医生评估免疫状态。