幽门螺杆菌感染的治疗通常需要联合用药。单一使用抗生素容易导致耐药性，因此临床多采用多种药物联合治疗方案，以提高根除率并减少复发风险。
幽门螺杆菌对常用抗生素如克拉霉素、甲硝唑的耐药率逐年上升，单独使用一种抗生素难以彻底杀灭细菌。目前推荐的四联疗法包含两种抗生素、一种质子泵抑制剂和铋剂，通过不同机制协同作用。抗生素组合可覆盖不同菌株类型，质子泵抑制剂抑制胃酸分泌提升抗生素效果，铋剂则直接破坏细菌结构并保护胃黏膜。
若患者对抗生素过敏或存在耐药菌株，医生可能调整药物种类或延长疗程。这种情况需结合药敏试验结果制定个体化方案，但实际发生率较低。治疗期间需严格遵医嘱完成14天疗程，即使症状缓解也不应自行停药，否则易导致治疗失败。
建议患者用药期间保持清淡饮食，避免刺激性食物。完成治疗后需间隔4周以上进行呼气试验复查，确认细菌是否根除。若初次治疗失败，需在医生指导下选择二线治疗方案，不可重复使用相同抗生素组合。