主动脉夹层的发生与遗传因素有一定关联，但通常并非主要诱因。存在某些遗传性疾病时，遗传因素影响可能较为显著，而多数情况下后天因素更为关键。
马凡综合征、Loeys-Dietz综合征等遗传性结缔组织疾病患者，因FBN1、TGFBR等基因突变导致主动脉壁结构异常，血管中层弹性纤维发育缺陷，这类人群发生主动脉夹层的风险较常人显著增高。此类患者往往在青年期即可出现主动脉扩张，需定期接受心脏彩超监测。
对于无特定遗传疾病的人群，高血压、动脉硬化等后天因素才是主要致病原因。长期未控制的高血压会使主动脉壁承受约200mmHg的异常高压，导致血管内膜撕裂。临床数据显示，约72%的主动脉夹层患者伴有高血压病史。
具有血管畸形家族史或已确诊遗传性血管疾病者，建议通过基因检测明确风险。日常需严格将血压控制在<130/80mmHg，避免举重、搏击等可能使收缩压瞬时升至300mmHg的剧烈运动。出现突发性胸背部撕裂样疼痛时，应立即拨打急救电话并保持静卧。