水痘痊愈后通常可获得持久免疫力，多数情况下可维持终身。这种免疫力主要由病毒特异性抗体和记忆性T细胞介导，能够有效防止水痘病毒的再次感染。但需注意，免疫系统较弱或初次感染症状较轻的人群，可能存在极少数二次感染的风险。
水痘-带状疱疹病毒感染后，病毒会长期潜伏在神经节中。当人体免疫力下降时，病毒可能重新激活引发带状疱疹，但这属于同种病毒的不同临床表现。对于水痘本身的免疫保护，研究显示95%以上的康复者血液中可检测到特异性IgG抗体，这些抗体可存在数十年。儿童时期感染获得的免疫力，通常在成年后仍具有保护作用。
建议曾患水痘者不必过度担忧二次感染，但需注意保持良好免疫力。若出现疑似水痘的皮疹，应及时就医鉴别诊断。50岁以上人群可考虑接种带状疱疹疫苗，以预防病毒再激活。免疫功能低下者，可通过检测水痘抗体水平评估免疫状态，必要时在医生指导下进行预防干预。