桑黄长期服用可能存在一定的副作用风险，但其安全性通常与个体体质、服用剂量等因素有关。若在医生指导下合理使用，多数情况下耐受性较好，但长期或过量服用仍需谨慎。
桑黄作为药用真菌，含有多种活性成分，可能对消化系统产生刺激，部分人群长期服用后可能出现胃部不适、恶心、腹泻等症状。体质敏感者可能出现皮肤瘙痒、红肿等过敏反应，长期使用还可能影响肝酶代谢功能，需定期监测肝功能指标。此外，桑黄具有活血化瘀作用，与抗凝药物同服可能增加出血风险。
使用桑黄制剂时应避免空腹服用，建议在餐后半小时用温水送服。治疗期间注意观察有无异常出血倾向，如牙龈出血、皮下瘀斑等情况应及时停药。慢性疾病患者或正在服用其他药物者，需提前告知医生用药史。储存时应置于阴凉干燥处，避免有效成分受潮分解。