阿奇霉素片不宜使用的人群主要包括对该药物过敏者、严重肝功能不全者以及存在心脏疾病如QT间期延长的患者。此外，孕妇、哺乳期妇女及部分联合用药者也需谨慎使用。
1、对阿奇霉素过敏者
若既往使用阿奇霉素后出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等过敏反应，需立即停药。过敏体质者可能对药物中的大环内酯类成分产生交叉过敏，严重时可能诱发过敏性休克。此时应更换其他抗生素如头孢克肟、左氧氟沙星等。
2、严重肝功能不全者
阿奇霉素需经肝脏代谢，肝功能严重受损时药物代谢减慢，可能导致血药浓度升高，引发恶心、黄疸等不良反应。此类患者可考虑减量或选择不经肝脏代谢的抗生素，如莫西沙星。用药期间需定期监测转氨酶水平。
3、存在心脏疾病者
尤其是存在QT间期延长、心律失常的患者，阿奇霉素可能进一步影响心脏电生理活动，导致尖端扭转型室速等恶性心律失常。合并使用奎尼丁等药物的患者风险更高，建议改用β-内酰胺类抗生素如阿莫西林。
长期用药者需警惕耳毒性风险，可能出现耳鸣或听力下降。哺乳期妇女使用可能通过乳汁影响婴儿肠道菌群，建议暂停哺乳。用药期间避免与含铝、镁的抗酸药同服，以免降低药效。若出现水样便、腹痛等假膜性肠炎症状，需及时停药并就医。