开塞露依赖通常不会导致传统意义上的耐药性，但可能引起生理性依赖。开塞露的主要成分是甘油或山梨醇，其作用机制是通过刺激肠壁引发排便反射，并润滑肠道，属于物理性通便方式，与病原体或肿瘤治疗中常见的耐药性机制不同。
长期使用开塞露可能使肠道逐渐失去对自然刺激的敏感性，导致排便反射减弱。这种情况下，患者可能需要增加用药剂量或频率才能达到原有效果，这种依赖属于肠道功能适应性改变，而非药物代谢性耐药。部分患者可能同时存在心理依赖，担心停用后无法自主排便，这种心理因素会加重用药行为。
为避免肠道功能受损，建议连续使用开塞露不超过1周。对于慢性便秘患者，应在医生指导下进行综合治疗，包括增加膳食纤维摄入、培养规律排便习惯、适当运动等基础干预。若出现用药效果减弱，需及时就医调整治疗方案，而非自行增加用量，以免引发直肠黏膜损伤等并发症。