地骨皮具有清热凉血、退虚热、清肺降火等功效，通常与生地黄、桑白皮、知母等药材搭配使用效果较佳。其药性寒凉，归肺、肝、肾经，需根据体质和病症合理配伍。
1.生地黄
地骨皮与生地黄配伍可增强清热凉血的功效。两者均能入血分，适用于血热妄行导致的吐血、衄血等症状。生地黄滋阴生津，可缓解地骨皮的寒凉之性，适合阴虚内热者使用。
2.桑白皮
地骨皮与桑白皮同用可协同清泻肺热，常用于肺热咳嗽、痰黄粘稠等症。桑白皮偏于泻肺平喘，地骨皮长于清退虚热，两者搭配对肺阴不足兼有实热者效果显著。
3.知母
地骨皮配伍知母能加强滋阴降火的作用，适用于阴虚火旺引起的骨蒸潮热、盗汗等。知母善清胃肾之火，与地骨皮清肝肾虚热的特性互补，常用于更年期综合征或慢性消耗性疾病调理。
使用地骨皮时需注意其性寒，脾胃虚寒者慎用。建议在中医师指导下根据具体证型调整配伍剂量，避免单独长期服用。若出现腹泻、畏寒等不适，应及时停药并咨询专业医师。