非甾体抗炎药引起肠胃不适的原因主要包括抑制胃黏膜保护、直接刺激胃黏膜、长期使用损伤以及个体差异等。这类药物通过抑制环氧合酶活性，可能影响胃肠道正常防御机制，从而导致不适症状。
1、抑制胃黏膜保护
非甾体抗炎药主要通过抑制环氧合酶-1（COX-1）的活性，减少前列腺素的合成。前列腺素在胃黏膜中具有促进黏液分泌、维持黏膜血流和修复的作用。当该物质减少时，胃酸分泌可能相对增多，胃黏膜的屏障功能下降，容易出现黏膜充血、糜烂甚至溃疡。
2、直接刺激胃黏膜
部分非甾体抗炎药的片剂或胶囊在崩解过程中可能直接接触胃壁，其酸性成分可对胃黏膜产生化学刺激。这种局部作用可能引发烧灼感、疼痛等症状，尤其在空腹状态下服药时更为明显。
3、长期使用损伤
持续使用非甾体抗炎药超过1周，可能使胃黏膜修复能力持续受限。长期抑制COX-1会导致黏膜变薄、血管通透性增加，增加消化道出血风险。研究显示，连续用药超过3个月的患者发生胃溃疡的概率显著升高。
4、个体差异影响
老年患者或既往有消化道疾病史的人群，其胃黏膜再生能力较弱。这类人群服用同等剂量的非甾体抗炎药时，黏膜损伤风险可能比健康成人高2-4倍。此外，合并使用糖皮质激素或抗凝药物会进一步加剧损伤。
使用非甾体抗炎药时应严格遵医嘱控制剂量和疗程，优先选择肠溶剂型或在餐后服用。出现持续性腹痛、黑便等症状时需立即停药并就诊，必要时可通过胃镜检查评估黏膜损伤程度。对于高危人群，医生可能会建议联用质子泵抑制剂等胃黏膜保护剂。