革兰阴性菌容易产生耐药性通常与其特殊的细胞结构、耐药基因传播能力以及抗生素使用压力等多种因素有关。具体原因主要包括外膜屏障作用、酶对抗生素的灭活、主动外排系统、生物膜形成能力以及耐药基因水平转移等机制。
1、外膜屏障作用
革兰阴性菌的细胞壁外膜含有脂多糖和孔蛋白，可限制药物渗透。例如，铜绿假单胞菌的外膜孔蛋白通道较窄，能阻挡β-内酰胺类抗生素进入胞内，导致药物难以到达作用靶点。
2、酶对抗生素的灭活
这类细菌常产生水解酶或修饰酶破坏药物结构。临床常见超广谱β-内酰胺酶可分解青霉素类和头孢类抗生素，碳青霉烯酶能水解碳青霉烯类药物，使这些药物失去杀菌活性。
3、主动外排系统
细菌细胞膜上的外排泵蛋白能将多种抗生素主动排出。大肠埃希菌的AcrAB-TolC系统可同时外排四环素类、喹诺酮类和氯霉素类药物，显著降低胞内药物浓度。
对于耐药菌感染，临床常采用酶抑制剂复合制剂（如头孢哌酮钠舒巴坦钠）、碳青霉烯类联合氨基糖苷类（如美罗培南联合阿米卡星）、多黏菌素等方案。治疗期间需根据药敏试验结果调整用药，必要时可采用替加环素或多黏菌素B等特殊级抗生素。
为减少耐药性产生，应严格遵循抗生素分级使用原则，避免无指征预防用药。感染患者需完成全程治疗，防止耐药亚群残留。医疗机构需定期监测细菌耐药趋势，为临床用药提供指导依据。出现疑似耐药菌感染时，应及时进行微生物检测和药敏试验。