艾滋病初期症状与普通感冒的临床表现可能存在相似之处，但可通过持续时间、伴随体征及高危性行为史进行初步鉴别。若存在高危接触史且症状持续加重，建议及时进行HIV抗体筛查。
艾滋病急性期症状多出现在感染后2-4周，典型表现为持续1-3周的反复发热，体温常超过38.3℃。伴随全身性淋巴结肿大，以颈部、腋窝部位较为显著，触诊质地较硬且无压痛。约50%感染者会出现泛发性红色斑丘疹，多分布于躯干部位，口腔黏膜可能出现白斑。部分患者伴有持续腹泻或体重下降超过10%。
普通感冒的发热通常低于38.5℃，持续时间不超过3天，伴随明显的上呼吸道症状如鼻塞、流涕、咽喉肿痛等。淋巴结肿大仅限于局部且触痛明显，可能伴有咳嗽但无皮疹表现。症状多在5-7天内自行缓解，不会出现持续消瘦或黏膜病损。
近期发生无保护性行为、血液接触史或职业暴露史是重要的鉴别依据。艾滋病初期症状往往出现在高危性行为后2-6周，而感冒通常有受凉或接触呼吸道感染患者的诱因。当出现不明原因持续性发热伴淋巴结肿大时，建议在窗口期后（高危性行为4周）进行HIV抗原/抗体联合检测，必要时进行病毒载量检测以明确诊断。