奥美拉唑属于质子泵抑制剂类药物，长期服用通常不会像抗生素那样产生耐药性，但可能存在治疗效果减弱的情况。该药物主要用于抑制胃酸分泌，但长期使用需谨慎。
奥美拉唑通过抑制胃壁细胞上的质子泵来减少胃酸分泌，这种作用机制不会引发病原体对抗菌药物产生的耐药性。但在临床观察中发现，部分患者长期使用后可能出现酸分泌反弹现象，即停药后胃酸分泌量反弹性增加，这可能与胃泌素水平代偿性升高有关。此外，持续用药超过3个月的患者中，约5%-10%会出现药物疗效下降，这与受体敏感性变化相关而非传统耐药机制。
长期服用奥美拉唑可能增加骨质疏松、维生素B12缺乏等风险。建议严格遵医嘱控制用药周期，胃食管反流病患者连续治疗不宜超过8周，溃疡病患者需根据愈合情况调整疗程。用药期间应定期监测骨密度、血清电解质等指标，避免擅自延长用药时间。