新生儿黄疸持续不退可能与母乳性黄疸、感染、胆道闭锁以及溶血性疾病等原因有关。若黄疸持续存在或加重，建议及时就诊以明确具体原因。
1、母乳性黄疸
部分新生儿因母乳中含有β-葡萄糖醛酸苷酶，可能影响胆红素代谢，导致黄疸消退延迟，这类黄疸通常在停喂母乳2-3天后会明显减轻，且不会引起其他异常症状，恢复母乳后黄疸可能再次出现但程度较轻。
2、感染
新生儿发生败血症、新生儿肝炎或尿路感染时，病原体可能抑制肝脏处理胆红素的能力。例如细菌感染会引发炎症反应，导致肝细胞功能受损，表现为皮肤黄染持续不退，可能伴随发热、吃奶差等症状。临床需根据病原体选择抗生素治疗，如头孢曲松钠注射剂、阿莫西林颗粒等。
3、胆道闭锁
先天性胆道发育异常会导致胆汁无法正常排入肠道，引起胆红素在血液中蓄积，这类患儿除黄疸外，常伴有陶土色粪便和浓茶色尿液，需通过腹部超声检查或胆道造影确诊，并在出生后60天内进行葛西手术治疗。
4、溶血性疾病
ABO血型不合或Rh溶血等疾病会导致红细胞大量破坏，生成过量胆红素。此类黄疸多在出生后24小时内出现，且进展迅速，需通过蓝光照射降低胆红素水平，严重时需输注白蛋白或静注人免疫球蛋白阻断溶血进程。
若新生儿黄疸超过两周未退，或伴有精神萎靡、拒奶等情况，需立即就医进行胆红素检测、血常规和肝胆超声检查等检查。家长应定期监测黄疸变化，避免擅自使用退黄药物，确保患儿在医生指导下接受光疗、药物或手术治疗。