马来酸氯苯那敏作为抗组胺药物，可能会引起排尿困难的副作用，但具体风险因人而异。该药物具有抗胆碱作用，可能影响膀胱平滑肌功能，导致尿潴留风险增加。
马来酸氯苯那敏通过阻断胆碱受体抑制腺体分泌和内脏平滑肌收缩。对于健康人群，常规剂量下通常不会显著影响排尿功能。但对于前列腺增生患者，药物可能加重膀胱颈和尿道括约肌的紧张度，使排尿阻力增加，出现尿线变细、尿不尽感等症状。老年男性因前列腺生理性肥大，使用后发生排尿困难的概率可达5%-10%。
使用该药物期间若出现排尿困难，应立即停药并多饮水促进代谢。前列腺增生患者需提前告知医生病史，必要时可改用西替利嗪等抗胆碱作用较弱的抗组胺药。服药期间建议记录排尿日记，监测尿量变化，出现8小时以上无自主排尿需急诊导尿处理。