氯雷他定片属于第二代抗组胺药，其引起嗜睡的可能性较低，但仍有少数患者可能出现该副作用。相较于第一代抗组胺药物，氯雷他定对血脑屏障的穿透能力较弱，因此中枢抑制作用较轻，但具体反应存在个体差异。
氯雷他定片通过选择性拮抗外周H1受体发挥作用，主要代谢产物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗组胺活性。由于药物脂溶性较低，进入中枢神经系统的比例不足3%，这使得日间嗜睡发生率较传统抗组胺药降低约50%。临床研究显示，该药导致嗜睡的发生率约为1.2%-8%，多出现在用药初期或剂量超过推荐量时。敏感体质者、肝功能异常患者或与其他中枢抑制药物联用时，可能出现叠加效应。
用药期间建议避免驾驶车辆或操作精密仪器，特别是首次服用后的6-8小时内需密切观察自身反应。若出现明显嗜睡可改为睡前服药，持续不缓解应及时就诊。对于需长期服药者，建议定期监测肝功能，避免与酒精、镇静类药物同服。