黑棘皮病与胰岛素抵抗存在一定关联，尤其是肥胖相关型黑棘皮病常伴随胰岛素抵抗，这种情况在代谢综合征、多囊卵巢综合征患者中尤为常见，但其他类型黑棘皮病可能由不同病因导致。
胰岛素抵抗会引发代偿性高胰岛素血症，过量的胰岛素可通过与皮肤角质细胞和成纤维细胞的胰岛素样生长因子受体结合，刺激表皮细胞异常增殖，这种病理过程会导致皮肤出现天鹅绒样增厚、色素沉着等典型改变。对于肥胖患者，脂肪组织释放的炎症因子会加剧胰岛素抵抗，形成恶性循环，使皮肤病变持续进展。
除胰岛素抵抗外，恶性肿瘤相关型黑棘皮病可能由肿瘤分泌的生长因子直接刺激皮肤导致，这类病变往往进展迅速且伴随全身症状。某些遗传性疾病如妖精貌综合征也可出现类似皮肤改变。发现黑棘皮病皮损建议进行空腹血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白等代谢指标检测，必要时完善肿瘤筛查。早期干预胰岛素抵抗可通过生活方式调整改善，若发现其他病因需针对性治疗。