枸橼酸西地那非片与硝酸酯类药物合用不安全，通常应避免联合使用，这两种药物可能产生协同作用，增加严重低血压等不良反应的风险。
西地那非通过抑制磷酸二酯酶5来增强一氧化氮介导的血管舒张作用，而硝酸酯类药物可直接释放一氧化氮激活鸟苷酸环化酶。两者联用会导致环磷酸鸟苷水平过度升高，可能引起血压急剧下降至危险水平，出现头晕、晕厥甚至休克等严重后果。临床研究显示，合用这两种药物可以使收缩压平均降低25mmHg以上，这种血压波动可能诱发心肌缺血或脑供血不足。
对于存在心绞痛、近期急性心肌梗死或心力衰竭的患者，这种相互作用的风险更为显著。若患者正在使用硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等硝酸酯类药物治疗冠心病，需严格禁用西地那非及其同类药物。需要特别注意的是，长效硝酸酯类药物停药后仍需经过至少24小时清除期才能使用西地那非。
建议患者在用药前主动告知医生正在使用的药物史，特别是心血管疾病相关药物。确需使用西地那非时，应确保24小时内未使用任何剂型的硝酸酯类药物。若出现头痛、眩晕等低血压症状，应立即采取平卧位并寻求医疗帮助。用药期间建议定期监测血压，避免突然改变体位以防体位性低血压。