盐酸二甲双胍缓释片长期使用可能会导致维生素B12缺乏，但这种情况存在个体差异。维生素B12缺乏的发生与药物使用时间、剂量以及患者自身吸收能力等多种因素相关，建议用药期间定期监测相关指标。
二甲双胍可能通过抑制回肠末端对维生素B12的吸收、改变肠道菌群活性或减少胃酸分泌等机制影响其代谢。研究显示，长期服用该药物的患者中约有10%-30%会出现血清维生素B12水平下降。这种影响通常在连续用药3年以上时更为显著，尤其是老年患者或合并萎缩性胃炎的人群更易受到影响。此外，二甲双胍还可能干扰钙依赖性细胞摄取过程，而钙离子是维生素B12吸收的重要辅助因子。
对于需要长期使用二甲双胍治疗的患者，建议每2-3年检测一次血清维生素B12水平。若出现外周神经病变症状如手脚麻木，或血液学改变如巨幼细胞性贫血，应及时就医检查。日常可通过适量摄入动物肝脏、鱼类、乳制品等富含维生素B12的食物进行预防，必要时可在医生指导下口服维生素B12补充剂。具体用药方案需由专科医生根据个体情况制定。