对乙酰氨基酚片在正确使用的情况下通常不会导致肝功能异常，但若长期过量服用或存在个体敏感因素，则可能引发肝损伤。该药物主要通过肝脏代谢，其安全性依赖于用药剂量和个人代谢能力差异。
对乙酰氨基酚在肝脏内经细胞色素P450酶系代谢时，会生成具有肝毒性的中间代谢产物N-乙酰苯醌亚胺。当药物剂量超过肝脏代谢能力时，谷胱甘肽被大量消耗，未结合的代谢产物会与肝细胞蛋白结合，导致肝细胞坏死。对于存在慢性肝病、长期酗酒或营养不良的个体，其肝脏代谢功能可能减弱，即使常规剂量也可能增加风险。与苯妥英钠、异烟肼等肝药酶诱导剂联合使用时，会加速毒性代谢产物生成。
用药期间需避免饮酒或摄入含酒精的食品饮料，定期监测肝功能指标。若出现右上腹疼痛、恶心呕吐或皮肤黄染等肝损伤症状，应立即停药并就医进行肝功能评估和护肝治疗。