对乙酰氨基酚在常规剂量下通常对肾脏无明显影响，但长期或过量使用可能增加肾脏负担。该药物的代谢产物主要通过肾脏排泄，若患者存在脱水、长期用药或合并其他肾毒性药物时，可能诱发急性肾损伤或慢性肾病。
对乙酰氨基酚的肾毒性风险主要与以下因素相关：首先，药物过量会导致谷胱甘肽耗竭，造成肾小管细胞氧化损伤；其次，合并使用利尿剂或非甾体抗炎药时，可能通过抑制前列腺素合成减少肾血流量；再者，原有肾功能不全患者因药物清除率下降更易出现蓄积中毒。临床数据显示，治疗剂量下肾损伤发生率低于0.1%，但超剂量服用时风险可升高至5%。
建议严格遵循医嘱或者说明书规定的剂量，用药期间保持充足水分摄入。慢性肾病患者需在医生指导下调整剂量，避免与布洛芬等肾毒性药物联用。若出现少尿、水肿或腰痛等可疑症状，应立即停药并检测肾功能指标。