靶向治疗耐药后的处理方案包括基因检测调整方案、联合治疗、化疗或放疗等，需在医生指导下综合评估选择。患者应及时与主治医师沟通，根据个体情况制定后续治疗方案。
1、基因检测调整方案
约50%的耐药与新的基因突变相关，通过组织活检或液体活检可检测EGFRT790M、MET扩增等耐药机制。发现明确靶点可更换三代靶向药，如奥希替尼针对T790M突变，赛沃替尼适用于MET扩增，具体用药需结合检测报告。
2、联合治疗
针对复合突变或多通路激活，可联用不同作用机制的药物。常见方案包括厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变，克唑替尼联合曲美替尼用于ALK阳性患者，需严密监测肝肾功能和心脏毒性等不良反应。
3、化疗或放疗
传统治疗手段作为耐药后的基础方案，含铂双药化疗（如培美曲塞+顺铂）有效率约30%-40%。局部进展可采用立体定向放疗，骨转移疼痛可配合姑息性放疗，需结合患者PS评分选择。
患者应每8-12周进行CT/MRI评估，耐药初期2个月内是干预关键期。治疗期间需每周检测血常规和肝肾功能，使用抗血管生成药物时每月监测尿蛋白。保持治疗信心，60%患者经方案调整后可获得6-12个月疾病控制，部分临床试验药物可使生存期延长至2年以上。