安全期与月经周期的关系较为密切。安全期的计算通常需要参考月经周期的规律性，但该方法并非完全可靠，避孕效果因人而异。
月经周期规律的女性，排卵日一般在下次月经来潮前14天左右，排卵前后4-5天为易孕期，其余时间则视为安全期。这种情况下，安全期与月经周期的关联性较强。但若月经周期不规律，排卵时间可能提前或延后，安全期推算容易出现偏差。例如原本28天的周期变为35天，排卵日可能延迟至第21天而非第14天，导致安全期判断失效。
安全期避孕法还受个体差异影响。部分女性可能因情绪波动、作息改变或疾病因素导致激素水平异常，引发额外排卵。这种情况可能打破原有的周期规律，使安全期失去保护作用。建议采取避孕套、短效避孕药等更可靠的避孕方式，并在妇科医生指导下选择适合的避孕措施。