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安乃近为何会导致粒细胞缺乏

汤多壮 血液内科 副主任医师

南昌大学第二附属医院 三甲

安乃近导致粒细胞缺乏的原因主要与其药理作用及个体反应有关,具体机制可分为以下三点:

1、免疫反应

安乃近在体内代谢后可能作为半抗原与血液中的蛋白质结合,形成完全抗原并刺激机体产生抗体。这些抗体通过Ⅱ型变态反应攻击中性粒细胞,导致粒细胞被大量破坏。部分患者用药后出现的发热、皮疹等过敏症状也佐证了这一免疫机制。

2、骨髓抑制

该药物代谢产物4-甲基氨基安替比林可直接抑制骨髓造血功能,干扰粒细胞生成过程中的DNA合成。研究显示,持续用药7-10天后,骨髓象可观察到粒细胞系成熟停滞现象,早幼粒细胞比例异常增高而成熟粒细胞减少。

3、遗传易感性

某些个体存在药物代谢酶基因多态性(如N-乙酰转移酶2型慢乙酰化表型),导致药物清除率降低,毒性代谢产物蓄积。这种遗传差异使特定人群更易发生粒细胞缺乏,发生率约1.1-5.3/百万,通常在用药后2周内出现。

需注意的是,粒细胞缺乏多发生在长期或大剂量用药情况下。由于该风险,我国已于2020年全面注销安乃近注射液等剂型的药品注册证书,目前仅保留极少数口服剂型,且严格限制使用范围和疗程。出现发热伴咽痛等感染征象时应立即停药就医。

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