艾司唑仑通常可以与抗抑郁药同时服用，但需在医生指导下根据具体病情调整用药方案。两者联用可能增强疗效，但也可能增加不良反应风险，需严格遵循个体化治疗原则。
艾司唑仑属于苯二氮䓬类药物，具有抗焦虑、镇静催眠作用，而抗抑郁药如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药等主要用于调节情绪。在抑郁伴随严重焦虑或失眠时，医生可能短期联用这两种药物以协同改善症状。但需注意苯二氮䓬类药物可能增强抗抑郁药的镇静作用，导致嗜睡、注意力下降等中枢抑制表现，老年患者更易出现共济失调或跌倒风险。此外，部分抗抑郁药如氟西汀可能影响肝脏代谢酶活性，改变艾司唑仑的血药浓度。
联用期间需密切监测患者的意识状态、呼吸功能及肝肾功能。治疗初期应从低剂量开始，避免突然调整剂量。若出现过度镇静、肌肉无力或认知功能下降，应及时就诊调整治疗方案。用药期间禁止饮酒或服用其他中枢抑制剂，从事高空作业、驾驶等需要高度警觉性的活动前应咨询医生。