阿奇霉素可能导致肝功能异常，但发生率相对较低，多数患者症状较轻且可逆。使用该药物期间需关注肝酶指标变化，尤其是存在基础肝病或联合用药的患者。
阿奇霉素主要通过肝脏代谢，可能通过以下机制影响肝功能：抑制肝细胞色素P450酶活性，导致药物代谢产物蓄积；诱发免疫介导的肝细胞损伤；改变胆汁酸转运蛋白功能引发胆汁淤积。临床表现主要为转氨酶升高，部分患者可能出现黄疸、乏力等表现。
长期大剂量使用、与其他肝毒性药物联用（如抗结核药物、抗真菌药）、既往存在慢性肝病等情况会显著增加肝功能异常风险。用药期间建议定期监测ALT、AST、GGT等指标，发现异常应及时调整治疗方案。绝大多数患者在停药后1-2个月内肝功能可自行恢复，必要时可辅以护肝治疗。