ABO溶血的发生与母亲血型存在密切关联，主要见于母亲为O型血而胎儿为A型或B型血的情况。这主要与不同血型间的抗原抗体反应相关，具体可分为以下三种情况分析。
1、母亲为O型血
O型血个体血液中天然存在抗A和抗B的IgG抗体，这类抗体分子量较小，能够通过胎盘进入胎儿体内。若胎儿遗传父亲A型或B型血，其红细胞表面的A/B抗原会与母体抗体结合，引发红细胞破裂，导致溶血。该血型组合是ABO溶血最常见的原因，占临床病例的90%以上。
2、母亲为A型血
A型血母亲体内仅含有抗B抗体。当胎儿遗传父亲B型或AB型血时，理论上存在溶血可能，但实际发生率极低。这是因为A型血个体的抗B抗体多为IgM类型，这种大分子抗体无法穿透胎盘屏障，因此临床极少观察到由此引发的溶血病例。
3、母亲为B型血
与A型血母亲情况类似，B型血母亲体内仅有抗A抗体。当胎儿血型为A型或AB型时，虽然存在抗原抗体反应的可能性，但由于其抗体多为IgM类型，实际发生溶血的概率不足0.1%。临床统计显示这类组合引发的新生儿溶血病例较为罕见。
建议O型血孕妇在孕中期进行抗体效价检测，若发现异常升高可提前干预。新生儿出生后出现黄疸等症状时，应及时进行溶血三项检测，确诊后可通过蓝光照射、人免疫球蛋白输注等方法治疗，多数患儿预后良好。