ABO溶血的复发概率通常较低，一般在10%~15%，且多数症状较轻，及时干预后预后良好。其复发风险主要与母婴血型不合及母体抗体水平有关，但严重程度通常不会随妊娠次数增加而加重。
ABO溶血的发生机制与母婴血型不合相关。若母亲为O型血，胎儿为A型或B型血，母体血液中的抗A或抗B抗体可能通过胎盘进入胎儿体内，导致红细胞破坏。由于这类抗体多为IgM类型，穿透胎盘的能力较弱，因此即使复发，溶血程度也较为轻微。此外，即使母亲体内抗体滴度较高，新生儿溶血症状仍可能较Rh溶血轻，多数表现为黄疸，通过光疗等治疗可有效控制。
孕期定期监测母体抗体效价及胎儿情况有助于评估风险。若既往有ABO溶血病史，再次妊娠时建议在产科医生指导下进行产前检查，必要时可通过新生儿出生后的胆红素监测及时干预。绝大多数患儿经规范治疗后不会遗留后遗症，家长无需过度焦虑。