强的松长期使用可能会诱发骨质疏松。糖皮质激素类药物如强的松可能通过影响钙吸收、骨代谢等途径导致骨密度下降，从而增加骨折风险。
长期使用强的松时，其可能通过多重机制影响骨骼健康。该药物会减少肠道对钙的吸收并促进肾脏排钙，导致血钙浓度降低，从而刺激甲状旁腺激素分泌增加，加速骨吸收过程。糖皮质激素还会直接抑制成骨细胞的活性，同时增强破骨细胞的骨吸收作用，使得骨形成减少而骨破坏增加。随着用药时间延长，骨密度逐渐下降，骨小梁微结构受损，骨骼脆性增加，即使在轻微外力作用下也可能发生骨折。
建议长期使用该药物的患者遵医嘱补充钙剂和维生素D，定期进行骨密度监测。日常注意保持适度运动，如进行抗阻力训练和平衡训练，有助于维持骨骼强度。若出现骨痛、身高变矮或驼背等症状，应及时到内分泌科或骨科就诊，通过双能X线吸收法检测骨密度，必要时在医生指导下使用双膦酸盐类药物进行干预。用药期间不可自行调整剂量，更不可突然停药，以免引发撤药反应。