莫西沙星通常可以在医生指导下与其他抗生素联用，但需根据具体感染类型、病原体及患者个体情况综合评估。临床中常与β-内酰胺类、大环内酯类等药物联合应用，但需严格遵循用药原则。
莫西沙星属于第四代氟喹诺酮类广谱抗生素，其联用场景主要包括多重耐药菌感染、混合感染或重症感染等情况。例如在治疗重症社区获得性肺炎时，可能联合头孢曲松等三代头孢菌素以覆盖更多病原体；在结核病治疗中，也可能与利福平、异烟肼等抗结核药物联用以增强疗效。但需注意其与含铝镁的抗酸剂联用会降低吸收率，需间隔给药时间。
禁止与延长QT间期的药物如红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素联用，否则可能引发致命性心律失常。此外，与糖皮质激素联用可能增加肌腱断裂风险，老年患者及肾功能不全者需加强监测。临床用药时应通过药敏试验明确病原体，避免无指征的联合用药导致耐药性增加。
患者不可自行调整用药方案，需由医生根据细菌培养结果和药代动力学特点决定是否联用。治疗期间应定期复查肝肾功能及心电图，若出现心悸、皮疹等异常反应需立即停药并就诊。