凡士林润肤膏通常可以长期使用，正确使用时一般不会产生明显副作用。其成分主要为矿脂，具有较好的封闭保湿作用，但需注意个体差异及使用方法。
凡士林润肤膏通过形成油性膜阻止皮肤水分蒸发，适合干燥性皮肤日常护理。在皮肤完整且清洁干燥的情况下，薄涂使用可有效改善皮肤屏障功能。若过量使用或涂抹于未清洁的皮肤表面，可能因过度封闭导致毛孔堵塞，诱发粉刺或毛囊炎等问题。对于油性皮肤或易长痘体质人群，建议局部测试后再决定是否长期使用。
极少数人可能对矿脂成分存在过敏反应，表现为皮肤红肿、瘙痒或皮疹。首次使用前建议在耳后或前臂内侧进行24小时斑贴试验。若使用后出现异常油脂粒或皮肤闷热感，应减少使用频次。皮肤存在开放性伤口或急性炎症时，应暂停使用并咨询皮肤科医师。日常保存时需注意密封防污染，避免用不洁净的手指直接挖取膏体。