痱子粉在正确使用的情况下一般没有明显副作用，但部分人群或使用不当时可能出现皮肤刺激、呼吸道不适等问题。其安全性主要取决于成分及使用方法，需根据个体情况合理选择。
痱子粉的主要成分为滑石粉、氧化锌等吸湿性物质。滑石粉作为主要成分，若颗粒较细可能通过呼吸道进入肺部，婴幼儿长期吸入可能引发咳嗽或肺部炎症。部分产品添加的薄荷脑成分可能刺激敏感皮肤，导致灼热感或接触性皮炎。对滑石粉原料进行辐照灭菌处理的产品，残留辐射量在国家标准范围内通常不会造成健康影响。
使用时应避开眼周、口鼻等黏膜部位，皮肤破损处禁用。婴幼儿使用时建议先扑撒在家长手掌再轻拍至皮肤，避免直接喷洒产生粉尘。易过敏体质者使用前可在手臂内侧进行24小时斑贴试验。若使用后出现持续性红斑、瘙痒或呼吸异常，应立即停用并清洁皮肤，必要时就医处理。
选择痱子粉时建议查看成分表，优先选用不含香精、色素的产品。保持皮肤清洁干燥仍是预防痱子的根本措施，炎热季节可配合使用透气性衣物，避免过度依赖外用粉剂。婴幼儿护理更推荐使用液体爽身粉等新型制剂，以减少吸入风险。