负压治疗在规范操作的情况下一般不会导致组织损伤，但若操作不当或存在禁忌症时可能存在风险。其安全性主要与压力参数设置、治疗时长及个体适应性有关。
负压治疗通过可控的负压环境促进创面愈合，常用于慢性溃疡、术后创面等。当压力值处于安全范围（通常为-80mmHg至-125mmHg）且治疗时间合理时，能有效改善局部微循环而不损伤组织。但在压力设置过高、单次治疗超过2小时或频繁使用时，可能使局部组织持续受压，造成毛细血管损伤甚至皮下瘀血。对于存在凝血功能异常、血管病变或感染未控制的患者，不规范的负压治疗可能加重组织缺血或诱发坏死。
该治疗需由经过培训的医疗人员操作，治疗前需评估创面状态及全身情况。治疗过程中如出现剧烈疼痛、创面颜色变暗或渗液异常增多，应立即中止治疗并重新评估。特殊人群如糖尿病患者需加强末梢循环监测，儿童患者需相应调整负压参数。