梅毒感染后出现明显症状的时间因人而异，通常为2到4周，但部分患者可能在9到90天内出现临床表现。症状出现的时间会受到机体免疫力、梅毒螺旋体数量以及感染途径等因素的影响。
梅毒的典型初期症状为硬下疳，主要表现为无痛性溃疡，常见于生殖器、口腔等接触部位。若未及时治疗，可能在感染6周至6个月后进入二期梅毒，出现全身性梅毒疹、淋巴结肿大等症状。约30%-40%未经治疗的感染者会在感染数年后发展为三期梅毒，累及心脏、神经系统等器官。
值得注意的是，约15%-30%的梅毒感染者可能长期处于潜伏状态，无任何临床表现但仍具有传染性。这种情况常见于免疫力较强或接受不规律抗生素治疗的人群。感染后定期进行血清学检测是确诊的关键，尤其是发生过无保护性行为后，建议3个月内每4周复查1次梅毒螺旋体特异性抗体。出现可疑症状时应立即前往皮肤性病科就诊，规范的青霉素治疗可有效阻断病情进展。