梅毒感染后通常会在2到4周左右出现初期症状，但具体时间可能因个体差异而不同。部分患者可能延迟至3个月甚至更久才会显现症状，极少数人可能长期处于无症状的潜伏状态。
梅毒的病程发展可分为三个阶段。一期梅毒主要表现为感染部位出现无痛性硬下疳，通常在感染后2-4周出现，病灶具有自愈性但未治疗会继续发展。二期梅毒多发生在感染后2-3个月，表现为全身性皮疹、黏膜斑和淋巴结肿大等全身症状，此时传染性较强。若未经治疗可能进入潜伏期，此时虽无症状但血液检测仍呈阳性，部分患者可能持续数年不发病。
潜伏期长短受多重因素影响，包括感染者免疫状态、是否接受过不规范治疗以及是否合并其他疾病等。使用免疫抑制剂的患者、艾滋病病毒合并感染者可能出现症状延迟或病程加速的情况。建议发生高危行为后4周进行血清学检测，若结果为阴性需在12周后复查确认。早期规范治疗可有效阻断病程发展，青霉素类药物仍是各期梅毒的首选治疗方案。