格列本脲作为磺脲类降糖药，长期服用可能引发低血糖、体重增加、心血管风险、肝肾负担以及药物失效等风险，需在医生指导下规范使用。
1、低血糖
格列本脲通过刺激胰岛素分泌降低血糖，但过量或饮食不规律时易引发严重低血糖，表现为头晕、出汗甚至昏迷，老年患者和肝肾功能不全者风险更高。
2、体重增加
药物促进胰岛素分泌的同时可能增加脂肪合成，长期使用可能导致体重上升，肥胖会进一步加重胰岛素抵抗，形成血糖控制的恶性循环。
3、心血管风险
部分研究提示磺脲类药物可能影响心肌细胞代谢，对已有冠心病或心力衰竭的患者，长期使用可能增加心血管事件发生率，需定期评估心功能。
4、肝肾负担
格列本脲经肝脏代谢、肾脏排泄，长期服用可能加重肝肾负担。肝功能异常者易发生药物蓄积，肾功能下降时需调整剂量，否则可能诱发毒性反应。
5、药物失效
随着用药时间延长，部分患者可能出现继发性失效，可能与胰岛β细胞功能逐渐衰竭有关，此时需联合其他降糖方案或改用胰岛素治疗。
长期使用格列本脲期间，建议每3个月监测血糖、糖化血红蛋白及肝肾功能，出现心悸、乏力等低血糖症状需及时处理。患者不可自行增减药量，用药期间需保持规律饮食，若出现视力模糊、持续口渴等异常应及时内分泌科就诊调整治疗方案。