格列美脲通常可以在医生指导下与其他降糖药物联合使用，但需根据患者具体情况调整治疗方案。联合用药的目的是通过不同作用机制协同控制血糖，同时需注意潜在风险。
格列美脲属于磺脲类胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。当单药治疗无法达到血糖控制目标时，可考虑与盐酸二甲双胍联用。盐酸二甲双胍通过抑制肝糖异生和改善外周胰岛素抵抗发挥作用，两者联用可互补降糖机制。与DPP-4抑制剂（如西格列汀）联用也是常见方案，这类药物通过延缓肠促胰岛素降解发挥作用，联合使用可减少磺脲类药物剂量从而降低低血糖风险。
需避免与同类磺脲类药物（如格列齐特）联用，因两者作用机制重叠可能增加低血糖发生概率。与胰岛素联用时需严格监测血糖，及时调整剂量。对于肝肾功能不全患者，联用方案需谨慎评估药物代谢和排泄途径。
患者应在内分泌科医生指导下规范使用联合降糖方案，定期监测空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白等指标。若出现心悸、出汗等低血糖症状，需立即测量血糖并补充碳水化合物。用药期间不可自行增减药物种类或剂量，需保持规律饮食和运动习惯。