龟头溃烂时使用红霉素软膏是否会恶化，通常需要根据溃烂的具体原因判断。若溃烂由细菌感染引起，正确用药一般不会加重症状；但若由真菌感染或过敏反应导致，则可能延误治疗或加重病情。
红霉素软膏是一种大环内酯类抗生素，对葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌有抑制作用。如果龟头溃烂是因包皮龟头炎中的细菌感染所致，例如出现红肿、渗液或脓性分泌物，遵医嘱局部涂抹红霉素软膏可抑制细菌繁殖，帮助缓解炎症反应。此时规范使用药物通常不会导致病情恶化。但需注意，药物仅作用于浅表感染，若溃烂面积较大或伴有发热等全身症状，单纯外用药可能无法完全控制感染。
若溃烂由白假丝酵母菌等真菌感染引起，表现为红斑伴白色絮状分泌物，使用红霉素软膏不仅无法抑制真菌，还可能破坏局部菌群平衡，间接促进真菌增殖。此外，对于接触性皮炎、固定性药疹等过敏性疾病引发的龟头溃烂，红霉素软膏中的辅料可能刺激皮肤，加重瘙痒、渗出等过敏反应。
出现龟头溃烂时，建议先通过分泌物培养、镜检等手段明确病原体类型。日常需保持局部清洁干燥，避免搔抓或自行使用刺激性药物。用药方案应严格遵循皮肤科或泌尿外科医生的指导，若用药后出现疼痛加剧、皮疹扩散等情况需立即停用并就诊。