长期使用阿片类药物可能引发便秘、恶心呕吐、呼吸抑制、耐受性和依赖性以及免疫系统抑制等副作用，需在医生指导下合理使用。
1、便秘
阿片类药物会激活肠道中的μ受体，抑制肠道蠕动并减少腺体分泌，导致粪便干结、排便困难。这是常见的副作用之一，发生率可达40%-90%，长期不缓解可能引发肠梗阻。
2、恶心呕吐
药物刺激延髓的化学感受器触发区，引发前庭神经敏感性增高。约30%患者用药初期出现该反应，通常随用药时间延长逐渐耐受，严重时可使用止吐药物缓解。
3、呼吸抑制
阿片类药物抑制脑干呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，降低呼吸频率和潮气量。在过量用药或合并肺部疾病时风险显著增加，严重者可导致呼吸衰竭。
4、耐受性和依赖性
长期使用会促使神经细胞膜上腺苷酸环化酶代偿性增加，需逐渐增加剂量才能维持镇痛效果。突然停药可能引发焦虑、震颤等戒断症状，身体依赖通常在连续用药2周后形成。
5、免疫系统抑制
阿片类药物可抑制自然杀伤细胞活性，降低中性粒细胞趋化能力，长期使用可能增加感染风险。研究显示，吗啡等阿片类药物会减少IL-2等细胞因子分泌。
使用阿片类药物需严格遵循医嘱，定期评估镇痛效果和副作用。出现严重呼吸抑制或意识障碍应立即就医，治疗期间建议记录排便情况，配合缓泻剂预防便秘，避免与酒精或其他中枢抑制剂联用。