阿奇霉素用量错误可能增加耐药菌产生的风险。该药物属于大环内酯类抗生素，其耐药机制与细菌基因突变或获得耐药基因有关。若用药剂量不足或疗程不完整，可能导致未被完全杀灭的病原菌通过基因水平转移等方式获得耐药性。
阿奇霉素的耐药性发展主要与以下机制相关：细菌核糖体23SrRNA结构域V区域的点突变会降低药物结合能力；主动外排泵系统的激活可增加药物排出；某些细菌能产生甲基化酶修饰药物靶点。当用药剂量低于治疗窗时，亚抑菌浓度的药物更易筛选出携带erm或mef耐药基因的菌株。
在临床应用中发现，短期、不规范的用药方式会使肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等病原体的耐药率显著升高。例如肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药率在我国已超过80%，这与既往不合理的用药模式密切相关。
患者应严格遵循医嘱完成整个疗程，即使症状缓解也不应自行停药。若出现漏服情况，应在发现时立即补服，但不可加倍剂量服用。用药期间需注意胃肠道反应、肝功能异常等潜在不良反应，及时与医生沟通用药情况。