奥沙利铂联合用药的疗效机制主要包括协同抑制DNA合成、增强细胞毒性作用、干扰肿瘤细胞修复、多途径诱导细胞凋亡以及减少耐药性产生等。这些机制通过不同分子途径共同增强抗肿瘤效果，常用于结直肠癌等实体瘤的治疗。
1、协同抑制DNA合成
奥沙利铂通过与DNA链形成交联加合物，阻碍DNA复制过程。联合5-氟尿嘧啶时，后者可抑制胸苷酸合成酶，阻断肿瘤细胞DNA合成所需的原料供应，两者协同作用显著增强对肿瘤细胞增殖的抑制效果。
2、增强细胞毒性作用
联合用药可提高肿瘤细胞内活性代谢产物的浓度。例如亚叶酸钙能增强5-氟尿嘧啶的代谢活化，与奥沙利铂联用可使铂类药物在肿瘤细胞内的蓄积量增加约30%，通过增强DNA损伤强度提升整体细胞毒性。
3、干扰肿瘤细胞修复
奥沙利铂造成的DNA损伤会激活核苷酸切除修复系统，而联合用药中的某些成分可抑制ERCC1等修复酶活性。研究显示这种双重作用可使肿瘤细胞修复效率降低40%-60%，显著延长药物作用时间。
4、多途径诱导细胞凋亡
联合方案通过激活不同凋亡通路增强效应。奥沙利铂主要激活线粒体途径的Caspase-9，而5-氟尿嘧啶通过死亡受体途径激活Caspase-8，双通路协同可使肿瘤细胞凋亡率提高2-3倍。
5、减少耐药性产生
不同作用机制的药物联合使用可降低肿瘤细胞逃逸概率。奥沙利铂耐药常与铜转运蛋白CTR1表达下调相关，而联合用药中其他成分可通过调控ABC转运蛋白家族表达，使多药耐药发生率从单药的50%降至20%以下。
使用奥沙利铂联合方案时需注意神经毒性等不良反应监测，治疗期间应定期进行血常规及神经功能评估。具体用药方案应根据肿瘤类型、分期及患者耐受性制定，治疗过程中出现手足麻木等周围神经病变症状应及时与主治医师沟通调整剂量。