奥希替尼耐药后的处理方式主要包括基因检测、更换靶向药物、化学治疗、免疫治疗以及联合治疗等，具体方案需根据患者病情制定。出现耐药后应及时就医，由医生评估后调整治疗方案。
1、基因检测
耐药后需重新进行基因检测，明确是否存在新的基因突变。例如C797S突变可能导致奥希替尼失效，而MET扩增或HER2突变等也可能引发耐药。通过二代测序技术可发现新的驱动基因，为后续治疗提供依据。
2、更换靶向药物
若检测到特定基因改变，可选用对应靶向药。如出现EGFRexon20插入突变，可尝试使用莫博赛替尼；对于MET扩增，可联用赛沃替尼等MET抑制剂。若出现T790M突变消失，可能需换用一代EGFR-TKI药物。
3、化学治疗
含铂双药化疗仍是重要选择。培美曲塞联合顺铂或卡铂的方案对肺腺癌患者有效，客观缓解率约30%-40%。化疗可与抗血管生成药物贝伐珠单抗联用，提升疾病控制率。
4、免疫治疗
PD-1/PD-L1抑制剂适用于PD-L1高表达且无驱动基因的患者。但EGFR突变型肺癌通常对免疫治疗反应较差，使用前需全面评估TMB、微卫星状态等指标，警惕免疫相关性肺炎风险。
5、联合治疗
奥希替尼联合MET抑制剂、HER3抗体药物偶联物（如Patritumabderuxtecan）等方案正在临床试验中。对于局部进展患者，可考虑联合放疗控制病灶，延长靶向药物获益时间。
患者应定期进行影像学复查和肿瘤标志物监测，发现进展后2周内进行再活检。治疗过程中需注意管理不良反应，如间质性肺炎、心电图QT间期延长等。参与临床研究也是重要选择，特别是针对新突变类型的第四代EGFR抑制剂试验。最终治疗方案需由多学科团队根据分子分型和病情进展模式制定。