苯妥英钠可能会与其他药物发生相互作用，具体需根据合并使用的药物种类进行判断。该药作为肝药酶诱导剂，容易影响其他药物的代谢，同时自身血药浓度也可能受到干扰。
苯妥英钠与华法林、地高辛等药物合用时，可能通过加速这些药物的代谢而降低其疗效。例如华法林的抗凝效果可能减弱，需密切监测凝血功能。与氟西汀、氯霉素等药物联用则会因代谢抑制导致苯妥英钠血药浓度升高，可能引发眼球震颤、共济失调等中毒症状。此外，口服避孕药中的炔雌醇成分可能因代谢加快而降低避孕可靠性。与糖皮质激素联用时，后者的抗炎作用可能被削弱。
使用苯妥英钠期间应主动告知医生正在服用的所有药物，包括中成药和保健品。建议定期监测血药浓度，特别是在调整用药方案后的2-4周内。若出现异常嗜睡、步态不稳等可疑中毒症状，应立即联系主治医师进行剂量评估。药物相互作用风险可通过调整给药间隔或选择替代药物进行控制，但需在神经内科医生指导下完成。